我科研團隊發(fā)現(xiàn)廣譜抑菌蛋白并自主命名
科技日報訊 (記者史俊斌 通訊員羅秦英 王睿)7月7日,記者從西安交通大學第一附屬醫(yī)院獲悉,國際期刊《細胞》子刊《細胞通訊》5日在線發(fā)表該院劉冰/王亞文教授團隊在噬菌體抑菌領(lǐng)域的最新研究成果,揭示了其首次發(fā)現(xiàn)的噬菌體編碼細菌糖代謝通路的抑制蛋白并為其自主命名:PEIP。
西安交大科研團隊在研究革蘭氏陽性細菌的模式生物——枯草芽孢桿菌專屬噬菌體SPO1抑菌基因的過程中發(fā)現(xiàn)一奇特現(xiàn)象:某噬菌體基因的過表達可以導(dǎo)致該陽性細菌在與革蘭氏染色實驗中顯示革蘭氏陰性菌的特性。通過透射電鏡發(fā)現(xiàn)細菌死亡,并呈現(xiàn)與青霉素殺菌類似的表型。該現(xiàn)象是由噬菌體蛋白靶向抑制糖代謝中倒數(shù)第二步的Enolase(烯醇化酶)所導(dǎo)致。由于該蛋白是首個發(fā)現(xiàn)的烯醇化酶抑制蛋白,《細胞通訊》編輯部建議由發(fā)現(xiàn)者命名該蛋白。根據(jù)該蛋白的靶向作用,團隊將其命名為:Phage Enolase Inhibitor Protein(PEIP,噬菌體烯醇化酶抑制蛋白)。
為了詳細詮釋PEIP的抑菌機制,團隊通過微生物學、生物化學、結(jié)構(gòu)生物學等手段闡明了PEIP的廣譜抑菌作用及其詳細的分子機制。同時指出由于糖代謝通路在所有生物中的高度保守,PEIP可以部分抑制人體腫瘤細胞的糖代謝通路。使用冷凍電鏡的手段解析了PEIP與烯醇化酶的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)揭示,PEIP使用了一種不同于常規(guī)蛋白酶抑制劑的方式(蛋白質(zhì)抑制劑通常通過阻擋目標蛋白的催化位點達到抑制的目的),它將8聚體的烯醇化酶拆分成4份??萍疾樾嘛@示,這種特殊現(xiàn)象此前未見報道。
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