在新冠肺炎暴發(fā)初期，沒有特效藥成為許多人“談冠色變”的重要原因。

　　在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制近日舉行的新聞發(fā)布會上，新冠肺炎藥物研發(fā)、疫苗研制等科研攻關(guān)進(jìn)展情況引發(fā)各界關(guān)注，其中，血漿療法和特異性人免疫球蛋白再次被“劃重點”。

　　“在2月份，我們發(fā)出了‘千人獻(xiàn)漿救千人’的號召，截至目前，全國已經(jīng)采集了超過2000份恢復(fù)期血漿，在臨床上的應(yīng)用也超過了700例，顯示出了非常好的治療效果。”科技部生物中心副主任孫燕榮表示。

　　而“血清（血漿）療法”的升級版——免疫球蛋白也被提及：目前已研發(fā)出靜注（靜脈注射）的新冠肺炎人免疫球蛋白，可以用于患者的臨床救治以及高危人群的被動免疫保護(hù)。

　　那么，康復(fù)患者血漿與免疫球蛋白之間究竟是什么關(guān)系？古老的“血清療法”為何在此次抗疫期間成為有力武器？后期為何還要開展免疫球蛋白的應(yīng)急攻關(guān)？科技日報記者為此采訪了中國藥科大學(xué)張娟教授。

　　血清療法可抗病毒 但治療針對性較粗放

　　1901年，舉世聞名的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎首次頒發(fā)，來自德國的埃米爾·阿道夫·馮·貝林獲此殊榮。

　　瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院諾貝爾委員會的教授們對貝林的貢獻(xiàn)給予了這樣的評價——“對血清療法的研究，特別是在治療白喉應(yīng)用上的貢獻(xiàn)，開辟了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的新途徑，也因此使得醫(yī)生手中有了對抗疾病和死亡的有力武器?！?/p>

　　白喉是由白喉桿菌引起的一種急性呼吸道傳染病。在上世紀(jì)20年代，僅美國每年就有13000—15000人因白喉而死亡。

　　貝林與同事在實驗中發(fā)現(xiàn)，將患過白喉但康復(fù)的小鼠血清注射入新患白喉的小鼠體內(nèi)后，新感染白喉的小鼠竟然也能保持健康狀態(tài)。

　　這就意味著，康復(fù)小鼠的體內(nèi)有某種對抗白喉桿菌毒素的物質(zhì)。他們?yōu)榇思硬灰?，并將這種物質(zhì)命名為“抗毒素”。

　　1890年，貝林根據(jù)實驗結(jié)果提出了“抗毒素免疫”的新概念，這在醫(yī)學(xué)上稱為“抗毒素的被動免疫”。

　　在抗生素尚未問世前，該療法一度被應(yīng)用于炭疽熱、天花、腦膜炎和一些讓人類束手無策的疾病治療。但隨著疫苗和抗生素的出現(xiàn)，抗毒血清除了對少數(shù)病毒（如蛇毒、狂犬?。┑膶ｍ椫委熗猓蠖嗤顺隽伺R床一線。

　　但是，隨著既無疫苗又無特效藥的致命性病毒出現(xiàn)，傳統(tǒng)的血清治療思路又重新被應(yīng)用到臨床。

　　在新冠肺炎疫情期間，部分病人接受“血清療法”，取得較好的臨床效果。因此有網(wǎng)友喊話稱，在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，血清療法是一味“神藥”，呼吁積極推廣。

　　但是，中科院上海巴斯德研究所則“潑下冷水”——拋開諸多隱患不說，想要用康復(fù)患者血漿治療疾病，甚至幫助全國人民抵抗病毒，“恐怕抽干了他們的血，也是難以實現(xiàn)的”。

　　“血清療法實際是利用康復(fù)病人血漿中的抗體去中和病毒，但是有的血漿抗體多，有的抗體少，每個人的抗體在種類上及中和病毒的能力上也不一樣，治療的針對性比較粗放?！睆埦旮嬖V記者。

　　兩種療法同門同宗 免疫球蛋白中和病毒能力更強(qiáng)

　　經(jīng)過深入研究，科學(xué)家已逐漸厘清人體免疫機(jī)制，并形成兩種治療路徑：主動免疫和被動免疫。

　　“主動免疫就是常見的疫苗，而被動免疫則包括天然被動免疫和人工被動免疫?！睆埦瓯硎?，母體的抗體經(jīng)胎盤或乳汁傳給胎兒，就是天然被動免疫；注射免疫球蛋白、血清獲得免疫力則屬于人工被動免疫。

　　作為“血清療法”的升級版，免疫球蛋白其實與血清療法同門同宗，它們都來自于康復(fù)患者的血漿，也同樣屬于人工被動免疫療法。不同的是，免疫球蛋白是通過生物工程方法將體內(nèi)B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體提取出來。

　　需要注意的是，臨床常用的靜注人免疫球蛋白屬于“廣譜防御”。但是，從新冠康復(fù)病人的血液中提取的免疫球蛋白，與新冠病人血清相比，具有更高的中和新冠病毒的能力，以及更高的特異性。此類免疫球蛋白做成注射劑后，還須滿足藥品的嚴(yán)格要求，具備較高的純度和中和病毒的能力。

　　而另外一類免疫球蛋白則是特異性的，比如乙肝免疫球蛋白、破傷風(fēng)免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白等，只針對單一疾病的病原體。

　　但無論是哪一種免疫球蛋白，都是短時的被動免疫，療效不會持久。

　　許多人可能還記得，去年初國內(nèi)某企業(yè) “靜注人免疫球蛋白”曾被曝出艾滋病抗體陽性的新聞。

　　2019年1月，國家藥監(jiān)局也發(fā)布過《關(guān)于修訂靜注人免疫球蛋白和凍干靜注人免疫球蛋白說明書的公告（2019年第1號）》，公告中有一個最重要的安全提醒，就是在說明書上加警示語：因原料來自人血，雖然對原料血漿進(jìn)行了相關(guān)病原體的篩查，并在生產(chǎn)工藝中加入了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風(fēng)險，臨床使用時應(yīng)權(quán)衡利弊。

　　經(jīng)過多次實驗檢測，最后證實該批次的藥品并無質(zhì)量問題，但是關(guān)于免疫球蛋白是是非非的討論卻沒有停止，這或許與免疫球蛋白的來源與使用方式存在密切聯(lián)系。

　　免疫是一把雙刃劍 不能當(dāng)對抗感染的萬能神藥

　　許多人不知道，免疫反應(yīng)并非絕對安全，免疫系統(tǒng)一旦啟動，不僅會殺傷病毒細(xì)菌等外來有害物，也可能傷及自身。

　　“在此次新冠肺炎疫情期間，許多患者出現(xiàn)的炎癥因子風(fēng)暴就與免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)有關(guān)?！睆埦暾f，當(dāng)人體感染了病毒后，機(jī)體還沒來得及產(chǎn)生抗體，這時候產(chǎn)生很多炎癥因子，人體免疫系統(tǒng)就會被激活，并猛烈攻擊炎癥因子所在的身體組織，造成呼吸衰竭等臨床重癥。

　　張娟認(rèn)為，每個人的免疫反應(yīng)不一樣，免疫球蛋白是一種很大的蛋白質(zhì)，對機(jī)體來說也是一種外源物質(zhì)，免疫系統(tǒng)對待外源物質(zhì)很有可能會產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，所以免疫系統(tǒng)功能正常的病人不必使用免疫球蛋白。

　　目前在臨床上，存在像抗菌藥物一樣的濫用現(xiàn)象，許多人把靜注免疫球蛋白當(dāng)成抗感染、提高免疫力的萬能神藥，對一些感染患者動輒給予靜注免疫球蛋白治療。

　　張娟指出，臨床常用的靜脈用免疫球蛋白雖然在短時間內(nèi)，可以讓人體被動提升免疫力，但不具有治療的針對性，寄希望于靜脈用免疫球蛋白進(jìn)行病原治療是不現(xiàn)實的，效果也是不理想的。

　　專家分析，為了避免出現(xiàn)免疫球蛋白的濫用或不當(dāng)反應(yīng)，此次科技部在應(yīng)急攻關(guān)中，著重強(qiáng)調(diào)了“特異性”。

　　孫燕榮在新聞發(fā)布會上指出，這個產(chǎn)品源自康復(fù)者血漿，含有高純度、高效價的中和抗體，研制成功后可用于患者的臨床救治以及高危人群的被動免疫保護(hù)。