(抗擊新冠肺炎)中國科學(xué)家研究提出β冠狀病毒疫苗通用策略

　　中新社北京6月30日電 (記者 孫自法)記者30日從中國科學(xué)院微生物研究所獲悉，該所高福院士、嚴(yán)景華研究員等與合作者在β冠狀病毒疫苗研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，針對包括中東呼吸綜合征(MERS)、2019冠狀病毒病(COVID-19)以及重癥急性呼吸綜合征(SARS)在內(nèi)的β冠狀病毒感染性疾病開發(fā)出通用的疫苗策略。

　　中國科學(xué)家最新完成的這項(xiàng)重要研究成果論文，近日已在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)雜志上以提前公開的形式發(fā)表。高福、嚴(yán)景華和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所秦川教授、中科院北京生命科學(xué)研究院戴連攀副研究員為論文共同通訊作者，戴連攀、鄭天依、徐坤、韓雨璇、許黎黎為論文并列第一作者。

　　中科院微生物所介紹說，冠狀病毒表面的刺突(S)蛋白呈三聚體構(gòu)象，負(fù)責(zé)結(jié)合宿主細(xì)胞受體，介導(dǎo)病毒的入侵，因此S蛋白是冠狀病毒主要的保護(hù)性免疫原。S蛋白上有一段受體結(jié)合區(qū)(RBD)直接負(fù)責(zé)與宿主受體的對接，是冠狀病毒一個(gè)十分有吸引力的疫苗靶點(diǎn)。它激發(fā)中和抗體的產(chǎn)生，阻斷病毒與受體的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)免疫聚焦，且有望避免冠狀病毒免疫潛在的抗體依賴增強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)。然而，由于RBD分子量小，免疫原性有限，以之設(shè)計(jì)的疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體的能力較弱。

　　高福團(tuán)隊(duì)早在幾年前就開始布局MERS疫苗的研發(fā)。在此次最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)為克服這種免疫原性限制，構(gòu)建了MERS冠狀病毒RBD二聚體抗原。為獲得更加穩(wěn)定、均一的二聚體抗原，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步優(yōu)化二聚體蛋白設(shè)計(jì)，獲得一種串聯(lián)重復(fù)的RBD單鏈二聚體。這種串聯(lián)重復(fù)單鏈二聚體表達(dá)形式均一，不含有外源序列，較之前版本的二硫鍵連接的RBD二聚體疫苗效力得到維持甚至提高。

　　基于這種設(shè)計(jì)策略在MERS疫苗中取得的成功，中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步拓展其在其他β冠狀病毒疫苗研發(fā)中的應(yīng)用，設(shè)計(jì)出針對COVID-19和SARS冠狀病毒的疫苗，同樣，其中和抗體滴度較傳統(tǒng)的單體形式提高約10至100倍。這預(yù)示著該RBD二聚體設(shè)計(jì)策略具有普遍性，將可普遍應(yīng)用于其他β冠狀病毒疫苗的開發(fā)，應(yīng)對未來可能的新發(fā)突發(fā)冠狀病毒威脅。

　　研究團(tuán)隊(duì)表示，值得關(guān)注的是，這種通用策略設(shè)計(jì)的抗原在穩(wěn)定細(xì)胞系中能獲得很高的表達(dá)(g/L水平)，具有極大的生產(chǎn)放大潛能，可滿足全球?qū)σ呙绲木薮笮枨?，可及性?qiáng)。此外，該策略不含有外源序列，適用于臨床應(yīng)用。

　　目前，中科院微生物所基于這一通用設(shè)計(jì)策略，全新設(shè)計(jì)開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的COVID-19重組蛋白疫苗，其在轉(zhuǎn)基因鼠的攻毒實(shí)驗(yàn)證明具有明顯的保護(hù)效果，恒河猴攻毒保護(hù)試驗(yàn)結(jié)果則顯示，疫苗免疫能誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體，顯著降低肺組織病毒載量，減輕病毒感染引起的肺部損傷，具有明顯的保護(hù)作用。該疫苗本月中旬已獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)，是中國COVID-19疫苗五條技術(shù)路線中首個(gè)獲得臨床批件的重組蛋白疫苗。(完)