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      創(chuàng)新藥物開(kāi)啟銀屑病治療新格局 ——北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任張建中談治療新進(jìn)展

      朱永基 發(fā)布時(shí)間:2020-05-28 14:06:00來(lái)源: 健康報(bào)網(wǎng)

        5月25日為第十四屆全國(guó)護(hù)膚日。銀屑病作為一類常見(jiàn)且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的疾病,值得全社會(huì)關(guān)注。盡管該病尚無(wú)法根治,但及早發(fā)現(xiàn)、科學(xué)治療可有效控制疾病進(jìn)展。銀屑病創(chuàng)新藥物的問(wèn)世,幫助患者獲得了更好的臨床獲益和生活質(zhì)量。

        2019年,新一代白介素類抑制劑紛紛登陸中國(guó),也積累了一定數(shù)量的本土臨床使用數(shù)據(jù)與經(jīng)驗(yàn)。創(chuàng)新療法的落地給我國(guó)銀屑病治療帶來(lái)怎樣的改變?我國(guó)目前銀屑病整體管理情況如何?值此第十四屆全國(guó)護(hù)膚日之際,北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任、教授張建中,講述了銀屑病診療管理的現(xiàn)狀及其觀點(diǎn)。

        銀屑病給患者帶來(lái)痛苦與煎熬

        張建中介紹,銀屑病在男性和女性群體中的發(fā)病率沒(méi)有明顯差異,且任何年齡都可能發(fā)病,最常見(jiàn)于35歲以下的成年人。銀屑病以紅色丘疹或斑塊覆有多層銀白色鱗屑的皮損為臨床特征,最常見(jiàn)的發(fā)病部位包括頭皮、膝蓋、肘部及后腰,皮膚損害可泛發(fā)全身,多數(shù)銀屑病患者還伴有指甲病變。

        除了生理癥狀外,銀屑病還會(huì)對(duì)患者的社交和情緒造成不利影響,引發(fā)尷尬、焦慮、自卑等心理問(wèn)題,患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高。疾病造成的功能缺失和工作能力下降也讓銀屑病患者面臨沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

        “銀屑病不是簡(jiǎn)單的皮膚病,并不僅僅是皮膚瘙癢和外觀改變,還會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥甚至威脅生命。”張建中說(shuō),由于脂質(zhì)代謝異常會(huì)影響心血管系統(tǒng),銀屑病患者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)將增加15.4倍,患冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加11倍。大約10%的患者會(huì)發(fā)生銀屑病性關(guān)節(jié)炎,導(dǎo)致患者臥床、殘疾甚至喪失勞動(dòng)力。如果進(jìn)展為膿皰性銀屑病或者紅皮病性銀屑病,則可能會(huì)導(dǎo)致患者死亡。所以,銀屑病患者需要長(zhǎng)期治療,甚至終身治療。

        張建中指出,目前,銀屑病病因尚不明確,但研究顯示,免疫系統(tǒng)和遺傳因素在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。與糖尿病、高血壓這些慢性病類似,銀屑病也與眾多基因的表達(dá)相關(guān)。另外,環(huán)境中的刺激因素也會(huì)引發(fā)銀屑病的發(fā)生發(fā)展,如感染、外傷、情緒甚至氣候、溫度、濕度等。

        生物制劑改變銀屑病診療格局

        “銀屑病的治療目的在于減輕皮膚紅斑、鱗屑、斑塊增厚、瘙癢癥狀,以提高患者生活質(zhì)量。目前的治療方案包括局部治療、光療及藥物治療。從最初的外用藥,到化學(xué)藥物(如阿維A酸)、免疫制劑(如環(huán)孢素),以及物理療法,都是常用的治療手段。在生物制劑未出現(xiàn)之前,醫(yī)生就靠這些藥物來(lái)控制銀屑病。不管效果如何,至少一半以上的患者通過(guò)這樣的治療方式來(lái)控制病情,但有些患者效果不夠明顯,常常讓醫(yī)生和患者都束手無(wú)策?!睆埥ㄖ姓f(shuō)。

        患者對(duì)治療效果主要有三點(diǎn)訴求,第一是“快”,希望快速去掉身體的皮損;第二是“全”,希望將皮損全部去掉;第三是“斷根”,希望不再?gòu)?fù)發(fā)?!懊鎸?duì)患者的期盼,傳統(tǒng)療法確實(shí)無(wú)法做到?!睆埥ㄖ姓f(shuō)。

        隨著學(xué)界對(duì)以銀屑病為代表的自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的逐漸深入,使得創(chuàng)新藥物得以被研制出來(lái)。盡管目前尚無(wú)療法可以做到真正“斷根”,但確實(shí)給銀屑病治療帶來(lái)了突飛猛進(jìn)的發(fā)展,已成為銀屑病治療的全新選擇。

        2019年,多個(gè)創(chuàng)新藥物落地中國(guó),給患者帶來(lái)福音。首先是外用藥本維莫德,這是我國(guó)自主研發(fā)的藥物,經(jīng)過(guò)近10年的臨床試驗(yàn)證明,其適用于輕度患者;第二類藥物是生物制劑,去年我國(guó)有3個(gè)白介素類抑制劑上市,其中兩個(gè)是白介素-17A抑制劑,另一個(gè)是白介素-12/23抑制劑,都是很好的創(chuàng)新療法。

        “以白介素-17A抑制劑司庫(kù)奇尤單抗為例,它在中國(guó)患者中的臨床研究數(shù)據(jù)令人矚目。一項(xiàng)涵蓋441位中國(guó)患者的Ⅲ期臨床研究顯示,在所有接受司庫(kù)奇尤單抗300毫克治療的中國(guó)中重度銀屑病患者中,分別有近98%和近81%的患者在第12周達(dá)到了PASI(銀屑病面積和嚴(yán)重性指數(shù))75和PASI 90;至第16周,達(dá)到PASI 90的患者比例升至87%,即近九成患者實(shí)現(xiàn)皮損清除或幾乎清除,且癥狀早在治療開(kāi)始后的第3周便得到迅速緩解?!睆埥ㄖ姓f(shuō)。

        作為此項(xiàng)Ⅲ期臨床研究的負(fù)責(zé)人,張建中表示,該藥物在療效和安全性方面甚至要優(yōu)于一些國(guó)外數(shù)據(jù),為中國(guó)銀屑病治療帶來(lái)革命性變化。一方面,有望將我國(guó)銀屑病治療目標(biāo)從PASI 75提高到PASI 90甚至PASI 100;另一方面,還可能改寫(xiě)銀屑病整體治療策略,如將生物制劑作為銀屑病系統(tǒng)治療的一線藥物。

        張建中解釋,臨床數(shù)據(jù)出色的原因可能包括以下幾點(diǎn)。首先是中國(guó)人體重普遍偏低,藥物劑量充足;其次,我國(guó)既往用過(guò)生物制劑的患者較少;第三,中國(guó)人的基因可能對(duì)白介素-17靶點(diǎn)比較敏感。自去年5月司庫(kù)奇尤單抗投入臨床使用以來(lái),目前已經(jīng)累積了1萬(wàn)多名患者的臨床使用經(jīng)驗(yàn),臨床表現(xiàn)很好。反過(guò)來(lái)說(shuō),也是因?yàn)橛辛恕捌痢钡闹袊?guó)臨床數(shù)據(jù),使得它被患者知道和認(rèn)可。

        個(gè)性化方案關(guān)愛(ài)銀屑病患者

        “我在學(xué)術(shù)會(huì)議上常稱2019年是‘白介素元年’,去年上市的這三種白介素類抑制劑開(kāi)辟了銀屑病生物制劑的治療篇章?!睆埥ㄖ姓f(shuō),“銀屑病不再可怕了,我們有十足的信心去戰(zhàn)勝它,但具體到每一位患者身上又值得思考和平衡治療策略。醫(yī)生的作用除了告訴患者有創(chuàng)新藥可以控制疾病,還需要針對(duì)每一位患者的情況分析病因、病情程度及相關(guān)合并癥等,再綜合考慮藥物和療程,以及監(jiān)測(cè)藥物使用過(guò)程中的安全性。如合并結(jié)核病患者的結(jié)核病處于活動(dòng)期,或者是肝炎患者,就無(wú)法使用生物制劑,可能還要采用光療療法。當(dāng)然,經(jīng)濟(jì)因素也不容忽視。盡管生物制劑效果不錯(cuò),但價(jià)格偏貴,每一位患者的情況都需要篩查和判斷。所以,銀屑病患者需要個(gè)性化治療方案?!?/p>

        “另外,醫(yī)生也不能忽視人文關(guān)懷,尤其是皮膚科醫(yī)生需要觸診和言語(yǔ)關(guān)懷,讓患者樹(shù)立信心。”張建中說(shuō)。據(jù)調(diào)查,銀屑病患者就診率很高,但患者黏性不好,很多患者在一家醫(yī)院治療一段時(shí)間發(fā)現(xiàn)沒(méi)有效果就換下一家醫(yī)院就診,究其原因是患者對(duì)醫(yī)生的信任度不夠,加上過(guò)去藥物的治療效果有限,皮膚科醫(yī)生也無(wú)能為力?!跋嘈艅?chuàng)新療法的應(yīng)用會(huì)逐步改變醫(yī)患關(guān)系,提升患者依從性。”張建中說(shuō)。

        “當(dāng)下,銀屑病生物制劑療法已經(jīng)從起初的三線治療躍升為一線治療,這是一大進(jìn)步?!睆埥ㄖ姓f(shuō),“國(guó)家、患者和企業(yè)對(duì)創(chuàng)新藥物的使用都有各自的角度。目前,我國(guó)患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重,期盼醫(yī)保報(bào)銷比例越高越好;站在醫(yī)生的角度,是希望現(xiàn)代醫(yī)學(xué)成果能夠惠及更多百姓,希望這些創(chuàng)新生物制劑爭(zhēng)取都進(jìn)入醫(yī)保。當(dāng)然,我們也希望企業(yè)也能把價(jià)格再降低一點(diǎn),讓老百姓享受到科研創(chuàng)新成果。”

        張建中,北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任,中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)第十三屆主任委員,中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚病康復(fù)專業(yè)委員會(huì)主任委員,北京醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)主任委員,亞洲皮膚科學(xué)會(huì)理事,國(guó)際特應(yīng)性皮炎研究會(huì)理事,世界華人醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)美容與再生醫(yī)學(xué)分會(huì)副會(huì)長(zhǎng),中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)特應(yīng)性皮炎(濕疹)研究中心首席專家、毛發(fā)學(xué)組組長(zhǎng)。任《中華皮膚科雜志》《臨床皮膚科雜志》等雜志副主編,及多個(gè)國(guó)際學(xué)術(shù)期刊的編委。

        在國(guó)際上首次報(bào)告“特應(yīng)性皮炎樣移植物抗宿主病”,首次報(bào)告“妊娠股臀紅斑”,首次發(fā)現(xiàn)RPL21基因是先天性少發(fā)癥的致病基因,提出了特應(yīng)性皮炎診斷的“中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)”。在國(guó)內(nèi)首先發(fā)現(xiàn)了游泳池肉芽腫病,組織了我國(guó)特應(yīng)性皮炎、皮膚型紅斑狼瘡、雄激素性禿發(fā)等多種皮膚病診療指南的制訂。發(fā)表論文400余篇,主編著作20多部,參編40多部。2013年獲國(guó)際皮膚科聯(lián)盟(ILDS)杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng),2017年獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。(朱永基)

      (責(zé)編: 賈春玲)

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