中新經(jīng)緯6月29日電 (王玉玲)29日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)，康方生物卡度尼利單抗注射液(AK104、商品名為開坦尼)通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準上市，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者的治療。

　　卡度尼利是首個獲批上市的國產(chǎn)雙抗(基于單克隆抗體發(fā)展而來的雙特異性抗體)，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗。不過，雖出現(xiàn)利好消息，但康方生物股價29日午后拉升近9%后，漲幅收窄轉跌，截至收盤跌3.95%，報每股24.30港元。

　　那么，卡度尼利單抗將有多大的市場空間？

　　獲批時間早于預期

　　據(jù)國家藥監(jiān)局，本次卡度尼利單抗注射液獲批基于一項在中國開展的2期關鍵性臨床研究結果。

　　從獲批時間來看，2021年8月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理卡度尼利單抗治療復發(fā)/轉移宮頸癌的新藥上市申請。國元國際6月25日預測稱，卡度尼利上市時間為2022年三季度，但未給出具體時間。而本次卡度尼利單抗從提交申請到上市審批時間歷時不到一年，顯著早于預期。

　　根據(jù)公開資料，2020年，中國宮頸癌新發(fā)病例11.0萬，死亡病例5.9萬，為世界第二大宮頸癌疾病負擔國。華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院李貴玲教授曾在接受媒體采訪時表示，約15%的早期以及58%的局晚期宮頸癌患者在治療中或治療后發(fā)生復發(fā)。

　　對于接受過含鉑治療的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者而言，臨床常用的治療方案是單藥化療，但療效有限。

　　李貴玲教授稱，對于宮頸癌患者，一線標準治療國內外指南與共識多推薦含鉑雙藥化療聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成藥物，但一線進展后治療如何選擇，目前臨床共識度不高，除PD-L1陽性或MSI-H/dMMR患者外，其他患者多以單藥化療為主。單藥化療客觀緩解率大多不超過10%，患者生存期大多不超過10個月。因此，復發(fā)/轉移性宮頸癌患者一線含鉑化療進展后如何治療依然是現(xiàn)階段的難點之一，亟需新藥新方案問世破解困境。

　　由此，卡度尼利單抗注射液的上市，或可為患者提供新選擇。在2022年美國婦科腫瘤學會(SGO)年會上，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授曾對卡度尼利的2期關鍵性臨床研究結果進行了口頭發(fā)表。

　　數(shù)據(jù)顯示，在100例可評估療效的患者中，經(jīng)獨立影像評估委員會(IRRC)確認的客觀緩解率(ORR)為33.0%，其中完全緩解(CR)率為12.0%，6個月和12個月持續(xù)反應時間(DOR)率分別為77.6%和52.9%，中位無進展生存期(mPFS)為3.75個月，中位生存期(mOS)為17.51個月。在PD-L1陽性(CPS≥1)患者中，ORR為43.8%，中位無進展生存期(mPFS)為6.34個月。

　　但不可忽略的是，根據(jù)上述臨床研究結果，111例患者中，治療相關不良事件(TRAEs)發(fā)生率為91.9%?！?級TRAEs發(fā)生率為27.0%。國金證券6月17日發(fā)布研報表示，在2022年美國臨床腫瘤學會ASCO的臨床科學研討會環(huán)節(jié)上，卡度尼利單抗注射液長期安全性評價仍需跟進。

　　已做好商業(yè)化準備

　　獲批上市后，下一關就是商業(yè)化。

　　據(jù)年報，2021年，康方生物總收入為3.4億元，主要來自對外授權的CTLA-4單抗AK107的里程碑付款和首個商業(yè)化產(chǎn)品PD-1單抗產(chǎn)品派安普利(商品名：安尼可)。

　　2021年8月，派安普利獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并在2021年提交了治療肺癌和鼻咽癌的上市申請。作為PD-1產(chǎn)品，派安普利單抗由康方生物與中國生物制藥旗下正大天晴所設立的合營企業(yè)共同開發(fā)及商業(yè)化。

　　但其面臨的競爭壓力并不小。光大證券此前發(fā)布研報表示，當前國內PD-1/L1類抗體藥產(chǎn)品競爭激烈，在先行者已經(jīng)建立臨床和銷售優(yōu)勢的領域進行跟隨適應癥布局的難度越來越大。

　　根據(jù)公開資料，目前已有多個PD-1和PD- L1獲批，包括君實生物特瑞普利單抗、百濟神州替雷利珠單抗、信達生物信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥卡雷利珠單抗、譽衡藥業(yè)賽帕利單抗等。

　　雖然在年報中，康方生物表示，派安普利銷售強勁，自2021年8月上市后，派安普利單抗實現(xiàn)銷售額約2.12億元。但僅有單個單品獲批，康方生物2021財年年度虧損達12.58億元。

　　而根據(jù)公開資料，卡度尼利是首個獲批上市的國產(chǎn)雙抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗。由此，康方生物對卡度尼利商業(yè)化寄予厚望。在年報中，康方生物表示，已建立了超過500名成員的商業(yè)團隊，并將在2022財年擴展至800人。

　　2021年，康方生物在全國范圍內完成了超過30個省、200個市、400位KOL和1500家醫(yī)院覆蓋。此外，康方生物還和各類藥品分銷商、DTP藥房、商業(yè)保險和慈善贈藥組織合作，提高產(chǎn)品的可及性和可支付性。“我們的商業(yè)團隊對我們的產(chǎn)品有深入了解，并為卡度尼利在2022年的上市銷售做了充分的準備。”康方生物表示。

　　另一方面，卡度尼利還在繼續(xù)拓寬其他癌癥的適應癥商業(yè)潛力?？捣缴镌谀陥笾斜硎?，在腫瘤治療領域，卡度尼利開展了三項適應癥的三期臨床研究，包括一線治療胃腺癌╱胃食管結合部腺癌、一線治療復發(fā)或轉移性宮頸癌及局部晚期宮頸癌。AK112(PD-1/VEGF)開展了兩項適應癥的三期臨床研究，包括一線治療PD-L(1)陽性的非小細胞肺癌和經(jīng)過EGFR-TKI藥物治療的晚期非小細胞肺癌。

　　具備進入醫(yī)保資質

　　最后，中新經(jīng)緯注意到，近日，2022年醫(yī)保談判正式拉開序幕，在去年，康方生物派安普利上市獲批較晚，錯過了2021年醫(yī)保目錄談判的初審時間。

　　而根據(jù)國家醫(yī)保局日前印發(fā)的《2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整工作方案(征求意見稿)》， 2017年1月1日至2022年6月30日期間，經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準上市的新通用名藥品、適應癥或功能主治發(fā)生重大變化的藥品、納入鼓勵仿制藥品目錄或鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單的藥品、罕見病治療藥品等可以申報參與2022年藥品目錄調整。

　　以此來看，康方生物的派安普利和卡度尼利將具備申報參加2022年藥品目錄調整的資質。但其是否參加、如何報價、如何推動商業(yè)化仍需觀察。(更多報道線索，請聯(lián)系本文作者王玉玲：wangyuling@chinanews.com.cn)(中新經(jīng)緯APP)

　　(文中觀點僅供參考，不構成投資建議，投資有風險，入市需謹慎。)