《自然》論文:最新研發(fā)出減緩腫瘤生長、減少治療抗性的抗癌試劑
中新網(wǎng)北京8月4日電 (記者 孫自法)國際著名學術期刊《自然》最新同期發(fā)表兩篇癌癥研究論文稱,一種治療性單克隆抗體NP137在小鼠模型中能夠抑制子宮內膜癌和皮膚癌腫瘤的生長和轉移。另一項研究還對該試劑進行首次人體試驗,展示出它對晚期子宮內膜癌個體患者的作用,表明這一抗腫瘤策略值得進一步研究。
據(jù)論文介紹,隨著癌癥進展,它們會發(fā)生細胞層面的改變,稱為上皮細胞間質轉化,與腫瘤的發(fā)展、侵襲、轉移和對化療及免疫療法的抗性有關。阻斷這一轉變的療法可能是癌癥治療的一個很有前景的方法。一種名為netrin-1的蛋白質已知在一些癌癥中上調,在腫瘤發(fā)展中有所作用。兩項新研究表明,阻斷這一蛋白可以抑制上皮細胞間質轉化。
第一篇論文中,論文共同通訊作者、法國里昂大學Agnès Bernet、Patrick Mehlen和同事及合作者研究發(fā)現(xiàn),netrin-1在人類子宮內膜癌中會上調。在該疾病的小鼠模型中,研究表明阻斷netrin-1的活性會觸發(fā)癌細胞死亡,抑制上皮細胞間質轉化。
基于這些發(fā)現(xiàn),論文作者在一項人體1期臨床試驗中調查了NP137的潛力,這是一種阻斷netrin-1的單克隆抗體,試驗包含了14名晚期子宮內膜癌患者。治療被表明是安全的,在9名患者中觀察到抗腫瘤響應;8名患者的疾病穩(wěn)定下來,1名患者的肝轉移灶縮小超過50%。在小鼠模型中,傳統(tǒng)化療藥物(卡鉑和紫杉醇)與NP137結合后效果得到改善。
在另一項研究中,論文共同通訊作者、比利時布魯塞爾自由大學Cédric Blanpain和同事及合作者研究發(fā)現(xiàn),在鱗狀細胞癌小鼠模型中,NP137介導的netrin-1抑制減少了發(fā)生上皮細胞間質轉化的細胞比例。這一處理減少了轉移的數(shù)量,增加了腫瘤對化療的敏感性。他們還評估了這一處理對移植到小鼠身上的人類癌細胞的作用,表明netrin-1阻斷抑制了這些細胞的上皮細胞間質轉化。
這兩篇論文的研究發(fā)現(xiàn)共同表明,抑制netrin-1的療法可用于克服對治療的抗性。(完)
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